Aspirin có đặc tính chống tập kết tiểu cầu nên máu không đông, làm tăng chảy máu, do vậy không phải là thuốc sử dụng đại trà cho tất cả các đối tượng khi cần hạ sốt hay giảm đau, hoặc dùng phòng ngừa ung thư, bệnh tim mạch, v.v... Vì vậy những trường hợp sau đây không được sử dụng aspirin:

Viên thuốc aspirin

- Những phụ nữ đang hành kinh, hoặc bị rong kinh hay rong huyết.

- Phụ nữ đang mang thai 3 tháng cuối không dùng aspirin, thuốc có thể gây độc cho thai nhi, gây chảy máu ở trẻ sơ sinh hay sản phụ dễ bị băng huyết sau đẻ.

- Phụ nữ đang thời kỳ cho con bú mẹ cũng không dùng vì thuốc ngấm qua đường sữa khi trẻ bú sữa này sẽ gây ngộ độc cho trẻ.

- Những người có tiền sử hay đang mắc chứng bệnh viêm loét dạ dày tá tràng cũng không được dùng vì aspirine tạo điều kiện cho acid dịch vị và men pepsin gây tổn thương cho niêm mạc dạ dày (sau khi hàng rào bảo vệ bị suy yếu) và làm tăng những ổ loét vốn có trong dạ dày, thậm chí có thể gây chảy máu hay nặng hơn là làm thủng dạ dày.

- Những người suy gan, thận, hay mắc các chứng thiếu máu cũng không dùng, vì aspirine làm giảm tuổi thọ của hồng cầu.

- Những người đang sử dụng thuốc đông máu hay methotrexat tuyệt đối không được dùng aspirin.

- Không uống rượu khi đang sử dụng aspirin hay ngược lại đã dùng aspirin thì không được uống rượu vì sự có mặt của rượu sẽ làm tăng khả năng kích ứng niêm mạc dạ dày của aspirin.

- Không dùng aspirin cho người bệnh hen vì có thể làm cho cơn hen trầm trọng hơn, thậm chí còn nguy hiểm tới tính mạng. Vì aspirin có thể gây ra phản ứng lên cơn hen không theo cơ chế miễn dịch, nên còn gọi là đặc ứng hay dị ứng giả. Bởi khi có mặt aspirin sẽ gây ra do nhiều yếu tố khác nhau, mà trong đó là làm mất cân bằng chuyển hoá acid arachidonic, gây tăng giải phóng các chất trung gian từ dưỡng bào ở phế quản cùng các chất trung gian tiền viêm, prostaglandin và leucotrien...

- Cần lưu ý khi sử dụng aspirin lâu dài dễ xảy ra các dấu hiệu như hội chứng buồn nôn, nôn, ù tai, điếc, lú lẫn.

- Thuốc aspirin bản thân nó là một loại acid (acid acetylsalicylic), vì vậy mỗi lần uống vào dễ gây nên cồn cào khó chịu dạ dày, như thế mỗi lần uống thuốc này cần phải uống vào lúc no.

Ngoài ra, cần chú ý khi dùng aspirin cho trẻ em và thiếu niên có thể lâm vào hội chứng Reye (HCR). Đó là hội chứng não cấp và thoái hoá mỡ ở các tạng như não, thận, tim, nhất là gan, là một bệnh rất nặng có tỷ lệ tử vong cao. Đây là một bệnh do Douglas Reye người Australia tìm ra năm 1963 nên người ta đã lấy tên ông đặt tên cho bệnh này. Do vậy, vào giữa thập kỷ 80 của thế kỷ XX, uỷ ban an toàn dược phẩm vương quốc Anh đã công bố một khuyến cáo: “Không dùng aspirin cho trẻ em dưới 12 tuổi trừ trường hợp thấp khớp”. Bộ Y tế Cộng hoà liên bang Đức cũng yêu cầu ghi tác hại của aspirin bên cạnh tác dụng của aspirin v.v...